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Nivolumab oppure Nivolumab più Ipilimumab nei pazienti con mesotelioma pleurico maligno recidivante

Non esiste una terapia raccomandata per il mesotelioma pleurico maligno progredito dopo chemioterapia di prima linea a base di Pemetrexed e Platino.
Il controllo delle malattie è stato inferiore al 30% in tutti gli studi precedenti sui farmaci di seconda linea.

Risultati preliminari hanno suggerito che l'anticorpo monoclonale anti-PD-1 potrebbe essere efficace in questi pazienti.
È stata quindi valutata in modo prospettica la terapia anti-PD-1 da sola o in combinazione con l’anticorpo anti-proteina 4 associata ai linfociti T citotossici ( CTLA-4 ) nei pazienti con mesotelioma pleurico maligno.

Uno studio multicentrico, randomizzato, non-comparativo, in aperto, di fase 2 è stato condotto in 21 ospedali in Francia.
I pazienti eleggibili avevano un'età a partire da 18 anni con un ECOG performance status di 0-1, mesotelioma pleurico maligno provato istologicamente progredito dopo trattamento con Pemetrexed e Platino di prima linea o seconda linea, malattia misurabile mediante CT ( tomografia computerizzata ) e aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Nivolumab ( Opdivo ) per via endovenosa ( 3 mg/kg di peso corporeo ) ogni 2 settimane oppure Nivolumab per via endovenosa ( 3 mg/kg ogni 2 settimane ) più Ipilimumab ( Yervoy ) per via endovenosa ( 1 mg/kg ogni 6 settimane ), somministrati fino a progressione o a tossicità inaccettabile.

La randomizzazione è stata stratificata per istologia ( epitelioide versus non-epitelioide ), linea di trattamento ( seconda linea versus terza linea ) e chemiosensibilità al precedente trattamento ( progressione 3 mesi o più versus meno di 3 mesi dopo il trattamento con Pemetrexed ).

L'esito primario era la proporzione di pazienti che hanno ottenuto il controllo della malattia a 12 settimane; l'endpoint primario veniva considerato raggiunto se il controllo della malattia era realizzato in almeno il 40% dei pazienti.

L'endpoint primario è stato valutato nei primi 108 pazienti eleggibili. Sono state condotte analisi di efficacia anche nella popolazione intention-to-treat e sono state condotte analisi di sicurezza in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento assegnato.

Tra marzo e agosto 2016, 125 pazienti eleggibili sono stati reclutati e assegnati a Nivolumab ( n=63 ) oppure a Nivolumab più Ipilimumab ( n=62 ).

Nei primi 108 pazienti eleggibili, il controllo della malattia a 12 settimane è stato raggiunto da 24 su 54 pazienti ( 44% ) nel gruppo Nivolumab e da 27 su 54 pazienti ( 50% ) nel gruppo Nivolumab più Ipilimumab.

Nella popolazione intention-to-treat, il controllo della malattia a 12 settimane è stato ottenuto da 25 pazienti su 63 ( 40% ) nel gruppo Nivolumab e da 32 pazienti su 62 ( 52% ) nel gruppo di combinazione.
9 pazienti su 63 ( 14% ) nel gruppo Nivolumab e 16 pazienti su 61 ( 26% ) nel gruppo di associazione presentavano tossicità di grado 3-4.

Gli eventi avversi di grado 3 più frequenti erano astenia ( 1, 2%, nel gruppo Nivolumab vs 3, 5%, nel gruppo di associazione ), aumento asintomatico dell'aspartato aminotransferasi [ AST ] o alanina aminotransferasi [ ALT ] ( nessuno vs 4 ciascuno, 7% ) e aumento della lipasi asintomatica ( 2, 3%, vs 1, 2% ).

Nessun paziente ha presentato tossicità con conseguente morte nel gruppo Nivolumab, mentre in 3 su 62 ( 5% ) nel gruppo di associazione è accaduto ( una epatite fulminante, una encefalite e una insufficienza renale acuta ).

L'anti-PD-1 Nivolumab in monoterapia oppure Nivolumab più l'anti-CTLA-4 Ipilimumab hanno mostrato una promettente attività nei pazienti recidivati ​​con mesotelioma pleurico maligno, senza tossicità inattesa.
Questi regimi hanno richiesto conferma in studi clinici di maggiori dimensioni. ( Xagena2019 )

Scherpereel A et al, Lancet Oncology 2019; 20: 239-253

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